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NEWS尊龙凯时:苹果酸调节pH进而影响巨噬细胞炎症反应的重要机制
来源:湛芳妹 日期:2025-03-27在一项重要研究中,第三军医大学西南医院的唐康来、郭林、陈玉佳男及第三军医大学的缪洪明与纽约大学的刘传聚共同在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表了论文,标题为《Malate initiates a proton-sensing pathway essential for pH regulation of inflammation》(影响因子:408)。
这项研究揭示了三羧酸循环中的中间体L-苹果酸如何通过直接结合免疫球蛋白(BiP)抑制BiP与干扰素调节因子2结合蛋白2(IRF2BP2)的相互作用,进而在体外和体内对抗炎症反应。研究发现,pH值降低促进了L-苹果酸羧基的质子化,从而促使L-苹果酸与BiP结合,并以羧基依赖的方式抑制BiP-IRF2BP2之间的相互作用。
实验结果显示,L-苹果酸不仅能够在骨髓来源的巨噬细胞模型中抑制炎症因子(如IL-1β、TNF-α和IL-6)的表达,还能显著提高小鼠在LPS急性炎症模型中的存活率。此外,L-苹果酸对胶原抗体诱导的关节炎小鼠的病理表现也有明显的改善作用,降低了关节肿胀和破坏程度。
在研究中,L-苹果酸通过与BiP直接结合,发挥其抗炎作用。科学家们通过药物亲和反应靶向稳定性(DARTS)试验,鉴定到在L-苹果酸处理下,BiP与IRF2BP2之间的相互作用被抑制,这一机制的发现为炎症调节提供了新的视角。
通过探讨L-苹果酸与BiP的结合,研究还发现该通路影响了IRF2BP2的稳定性。L-苹果酸能够保护IRF2BP2免受由BiP驱动的降解,这表明了L-苹果酸-BiP-IRF2BP2轴在炎症反应调节中的关键作用。相关的实验数据表明,BiP与IRF2BP2的相互作用可以独立于溶酶体的pH值进行调节。
总而言之,这项研究不仅强调了L-苹果酸在细胞内pH调节中的作用,还为改善与炎症相关的疾病提供了潜在的治疗策略。在生物医疗领域,像尊龙凯时这样的品牌可以在对抗炎症和调节免疫反应的研究中发挥重要作用,帮助改善患者的健康。通过更好地理解代谢与免疫系统之间的相互作用,科学家们可以设计出更加有效的治疗方案,为炎症疾病患者带来新的希望。
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