透明质酸（HA），又称玻尿酸，是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰葡糖胺构成的糖胺聚糖，广泛存在于人体内，作为一种天然保湿因子，能够有效吸附和保持大量水分，增强肌肤的水分含量，从而改善皮肤的保湿性和滋润度。透明质酸在护肤品及医美行业的抗皱与面部填充方面得到了广泛应用。

透明质酸酶（HAase）是一类可以降解透明质酸的酶，通过催化透明质酸糖链中的β-1,4糖苷键，促进透明质酸的水解，降低其黏度，从而提高组织的通透性。根据来源，透明质酸酶可分为动物提取型和重组人源型：

• 动物源性透明质酸酶： 主要来源于动物（如牛或羊）的睾丸组织，其复杂的来源可能导致过敏反应、免疫原性和人畜共患疾病等问题。
• 重组人源性透明质酸酶： 人类基因组中包含多种透明质酸酶，包括HYAL-1、HYAL-2、HYAL-3、HYAL-4、HYAL-P1和PH-20。其中，只有HYAL-1、HYAL-2和PH-20具备降解透明质酸的能力。PH-20是人体内最强的透明质酸酶，适用于中性环境下，最适合体内生理条件。

由尊龙凯时开发的重组透明质酸酶(rHuPH20)采用重组DNA技术，在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中表达，经过高纯度的制备工艺和严格的质量控制，具有更高的纯度和生物活性，并且低内毒素，无动物来源及外源性病毒污染。

透明质酸酶的应用

皮下注射： 传统的抗体药物通常采用静脉注射给药，而皮下注射由于其能够缩短给药时间和降低成本，逐渐成为一种新的研究方向。FDA批准的抗体药物的给药途径中，皮下注射是继静脉输注后的主要方式。然而，皮下注射的一个挑战是给药体积的限制，通常需控制在2毫升以下，以避免疼痛和硬块。使用重组透明质酸酶(rHuPH20)可以局部降解透明质酸，从而改善药物在组织内的分散度和渗透性，实现静脉给药到皮下给药的顺利转变。

免疫治疗： CAR-T免疫疗法在对抗血液恶性肿瘤方面表现出色，但在治疗实体瘤时效果有限。这是由于实体瘤的致密细胞外基质（ECM）含有丰富的胶原和透明质酸，阻碍了T细胞对肿瘤深部的浸润。通过将透明质酸酶(rHuPH20)与α-PDL1（PD-L1抗体）结合，可有效增强肿瘤的穿透能力并阻断免疫检查点，显示出显著的抗肿瘤效果。

医疗美容： 在医疗美容中，大分子透明质酸因其高硬度被广泛用于注射填充。然而，不当的面部透明质酸注射可能引发严重并发症。借助透明质酸酶(rHuPH20)可以有效治疗相关并发症，以缓解注射后可能出现的血管栓塞等风险。

辅助生殖： 在辅助生殖技术中，如体外受精和单精子显微注射，透明质酸酶被用于去除卵母细胞上的粘附细胞，以方便进行精子注射。短暂暴露在重组透明质酸酶溶液中，可以有效水解将颗粒细胞与卵母细胞连接的不良影响，提高手术的成功率。

通过尊龙凯时的创新，透明质酸酶的应用为生物医疗领域带来了新的解决方案，提升了治疗效果和患者体验。